王律师
2020-08-20 07:41:03 评论(文件名称:直接接触药品的包装材料、容器生产质量管理规范
文件编号:国家医药管理局令第15号
发布时间:1996-04-29
实施时间:1996-04-29
局长郑筱英
一九九六年四月二十九日
直接接触药品的包装材料、容器生产质量管理规范
（试行）
第一章总则
第二章人员
企业的生产与质量管理部门负责人不得互相兼任，也不得由非在编人员担任。
第三章厂房
生产需药厂清洗的包装材料、容器的车间，亦应具有防污染、防尘措施，保证清洁。
不同洁净级别的具体要求如下：
第四章设备 第五章卫生 第六章原料、辅料及包装材料 第七章生产管理 第八章质量管理 第九章生产管理和质量管理文件 第十章包装 第十一章自检 第十二章销售记录 第十三章用户意见 第十四章附则
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││尘埃数／立方米│活微生物│换气次数│
│洁净级别├─────┬─────┤││
││≥0．5微米│≥5微米│数／立方米│（参考值）│
││││││
││││││
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│││││垂直层流0.3米／秒│
│100级│≤3500│0│≤5│，│
│││││水平层流0.4米／秒│
││││││
││││││
││││││
├─────┼─────┼─────┼──────┼─────────┤
│10000级│≤350000│≤2000│≤100│≥20次／小时│
├─────┼─────┼─────┼──────┼─────────┤
│100000级│≤3500000│≤20000│≤500│≥15次／小时│
├─────┼─────┼─────┼──────┼─────────┤
│300000级│≤10500000│≤60000│（待定）│≥10次／小时│
└─────┴─────┴─────┴──────┴─────────┘
@表@
合规定，结果应予记录。洁净厂房的换气次数、温度与相对湿度应与生产工艺要求
相适应。
天花板的连接部位均应气密。洁净区对室外或与室外相通的区域应保持大于9．帕
（Ｐａ）的压差。洁净级别不同的洁净区之间应保持大于4．9帕的压差，应有指
示压差的装置。洁净级别高的区域对相邻的洁净级别低的区域应呈相对正压。
开口位置应有防污染措施。
产洁净级别相适应的缓冲区进入。更衣室、盥洗室应便于进出，盥洗室不得与生产
区、贮存区直接相连。
化学活性物料时，其废气的排放应与洁净空气流向严格分开，不得造成交叉污染。
液体排放应采用管道输送，防止破坏洁净环境。
外，其附属的备料间、检验室、取样室、生产区内的中间产品、待包装品贮存间、
设备与容器清洗室、洁净工作服洗涤、干燥室的洁净级别应与生产区域相适应。
料、包装材料和成品库（或区）。设立外包装清洁场所，其照明、通风、安全设施
及温度、相对湿度应与所存物料的要求相适应。待验品、起始原料、不合格品、退
回或需再加工的产品、包装材料等应分别隔离存放，并设明显标记。
操作和维修、保养，确保安全。
消毒、耐腐蚀，不使产品发生化学变化。
设备使用的润滑剂、脱模剂、清洗剂等不得对产品造成污染。
越时，应设置防止较高级别的洁净区受污染的设施。
要求。
艺要求的纯水处理设备和贮罐、输送管道所用材料应无毒、耐腐蚀。管道不应有不
能循环的静止角落，应规定灭菌、清洗周期。
有严格的安全规范及检查验收制度。
应符合生产和质量检验的要求，应有明显的状态标志，并规定校正期限。
不得影响产品的质量。设备更新时应予以验证，确认对产品质量无影响时方能使用
。
的使用登记，记录其使用、维修、保养的实际情况，并由专人管理。
区的人员均应严格遵守有关卫生制度。
的空气、水质、场地应符合生产要求。有污染的物料、废料和垃圾转运站应运离生
产区，并尽量封闭装卸和存放。
、设备、容器等的清洁规程，内容至少应包括：清洁方法、程序、清洁周期，应使
用的清洁剂或消毒剂，清洁工具的清洗方法和存放地点。
带人（或贮存）生活用品、食品及个人杂物等。更衣室、冲洗设施、消毒设施及卫
生间不得对厂房的洁净级别产生不良影响。不得在生产区存放废弃物。
相适应，不同洁净级别厂房的工作服应严格区分、不得混用。工作服应按洁净级别
的要求，使用各自的清洗设施，制订清洗周期。
带任何装饰物。进入洁净厂房前，与生产工艺有关的人员必须洗手。操作人员应洗
手并消毒（或戴无菌手套）后方能接触药厂不洗即用的产品。
、辅料、包装材料、成品等产生污染。消毒剂应轮换使用，防止产生微生物耐药菌
株。
一次。传染病患者、体表有伤口者、皮肤病患者不得安排在直接接触产品的岗位。
凡从事目检的工作人员应定期检查视力。
方面的管理制度。
准和药用要求。不需药厂清洗即用的产品的包装材料、容器的清洁度，必须达到规
定的标准要求。
制度填写原料、辅料的帐、卡。原料、辅料入库后，应有醒目的“待验”标志，并
向质量管理部门申请取样检验，合格后方能投产。
，并有易于识别的明显标志。
不合格或超过有效期的原料、辅料不得使用并由授权人员批准按有关规定及时
处理、记录在案。
的原料、辅料、中间产品及成品，应按规定条件贮存，将固体和液体的原料、辅料
分开贮存。应防止挥发性物料污染其它物料。易燃、易爆、高化学活性的原料、辅
料的贮存、运输应符合有关安全规范。
。期满后复检，特殊情况应及时复检。
严格按照工艺规程组织生产；（2）批准有关生产操作的指令，确保有关指令能严
格执行；（3）生产记录在存档前，由指定人员审核和签署意见；（4）检查本部
门厂房和设备的维护情况；（5）确保进行规定的工艺验证和用于控制的设备的校
验，并记录在案，写出报告；（6）确保本部门的生产人员都经过所需的初级和继
续培训，按需分配上岗。
产、经营直接接触药品的包装材料、容器。同时按法定标准组织生产。直接接触药
品的包装材料、容器产品标准均为强制性标准。
岗位操作法进行生产。生产工艺规程的内容至少应包括：品名，品种规格与配方结
构，工艺流程图，工艺操作要求，原料、辅料、包装材料、中间产品、成品的质量
标准及贮存的注意事项，主要原料的消耗定额。
录应字迹清晰、内容真实、数据完整，并有操作人、复核人的签名。记录应保持整
洁，不得撕毁和任意涂改。记录更改时应在更改处签名，并使原数据可辨认。
批生产记录应按批号或生产日期归档，保存至产品有效期后一年。未规定有效
期的产品生产记录至少保存三年。
产出来的一定数量的产品为一批。每批产品均应给定生产批号，并符合下述原则：
每一批号产品务必是同一原料、辅料、同一配方、相同工艺条件所生产的产品。若
生产量较大时，可以每班或每天产品量作为一批。
产品生产工艺具有混合过程的，以最后混合均一的一次混合量的产品为一批号
。
产品应分批按标准检验合格后方能出厂。
从批记录中应能查出产品生产工艺条件、原料、辅料的质量指标情况。
（1）生产操作应衔接合理、传递迅速。
（2）生产开始应检查设备、器械和容器是否洁净。
（3）生产用的设备、器械和容器使用完毕后应立即清洗或擦拭干净。
（4）洁净厂房的空气过滤器安装或更换后应检查和监测其过滤效果，应符合
洁净级别要求。
。记录内容至少包括：工序名称、产品名称、生产批号、清场日期、检查项目及结
果、清场人及复查人签名。清场记录应纳入生产记录。
查并作好记录。
合企业内控标准，蒸馏水的质量应符合中国药典的规定，必要时去离子水、蒸馏水
应控制微生物数。
数量的质量检验人员、专职和兼职的质量检查人员，并有与检验要求相适应的仪器
、设备。
（1）批准或否定起始原料、辅料、包装材料、中间产品、待包装产品的使用
和成品出厂；（2）评价批次记录；（3）确保进行所有必须的检验；（4）批准
取样指令、检验方法和其它质量控制程序；（5）确保进行所需的验证，包括分析
程序的验证和控制设备的校正；（6）会同有关部门，核准能可靠地提供符合标准
的原料、辅料和包装材料的供应商，在批准和建立协作关系之前，对供应商进行评
估。
（1）负责制订原料、辅料及包装材料的检验操作规程和管理制度。
（2）负责对原料、辅料及包装材料取样、检验、留样、出具检验报告书。
（3）有决定原料、辅料、中间产品投料及成品出库的权利。
（4）有决定内外包装、标签、说明书等的使用的权利。
（5）有处理退回的产品及不合格品的权利。
（6）负责建立物料的取样和留样制度。
（7）负责原料、辅料、中间产品及成品的质量稳定性评价，为确定原料及辅
料的贮存期、产品的有效期提供数据。
（8）评定原料、辅料、中间产品及成品的贮存条件。
（9）负责建立检验用的设备、仪器、试剂、试液、标准品、标准溶液、培养
基等的管理制度。
（10）负责厂房的尘埃数和活微生物数监测以及各种生产用水的质量监测。
（11）负责制订质量检验人员、专职和兼职的质量检查人员的职责，并保证
其工作的正常进行。
（12）负责质量检验人员、专职和兼职的质量检查人员的专业培训，参与企
业对各类人员进行的关于本规范及产品质量方面的培训和教育工作。
（13）参与制订生产工艺全过程各工序岗位的操作标准，并进行监督控制。
（14）参与制订与产品有关的质量标准。
法，保证所有生产人员和生产、质量管理人员按规定行使职责，为授权人员决定每
批产品能否销售提供所需的材料，为调查质量问题提供线索。
文件应仔细设计、制订、检查和分发并由指定的授权人批准签署并注明日期。
文件更改须经批准，且应有签字和日期，改动的理由应记录在案。
（1）生产管理部门、质量管理部门、生产辅助部门的各项管理制度。
（2）原料、辅料及包装材料的质量标准和管理制度。
（3）每种产品的生产管理文件。如：产品配方、产品生产工艺规程、岗位操
作法、生产指令等。
（4）每种产品的质量管理文件。如：原料、辅料、包装质量标准，检验操作
规程，取样及留样制度，原料、辅料的贮存期和产品有效期的确认制度，中间产品
管理制度，不合格品处理和管理制度等。
（5）厂房、设备、检测仪器等的设计、安装、使用、维护、保养制度等。
（6）各部门各项卫生管理制度。如：环境、厂房、设备、人员的卫生制度，
物料及人员进出洁净厂房的卫生管理制度，体检制度等。
（7）关于本规范和专业技术的培训制度。
（8）与产品的生产和质量管理有关的各种记录。如：物料验收、检验、发放
等记录，批生产记录、批包装记录，不合格品处理记录，成品的销售和用户意见记
录等。
（9）其它。如：成品、原料、辅料、包装材料的出入库管理制度，物料报废
制度，紧急情况处理制度等。
管理制度。分发、使用的文件为批准的现行文本，已撤销和过时的文件除留档备查
外，不得在工作现场出现，以免与现行文本混淆。
包装线上前次使用而与现行操作无关的所有产品、物料或文件。
装日期；（2）被包装产品的名称、批号、规格及数量；（3）标签及合格证领取
、使用、剩余的数量及处理情况；（4）包装材料、被包产品有无异常及处理情况
；（5）本次包装操作完成后的包装操作者签名，并经核准、核对人签名。
能由专人保管和发放使用。
许可证》证号；（2）品名；（3）批号；（4）规格；（5）数量（重量）；（
6）生产日期、有效期；（7）生产单位及地址。
合格证至少应印有产品名称、规格、批号、生产日期、检验员工号、生产单位
。
包装生产线须标明所包装产品的名称、批号。
查组，定期对其生产和质量管理进行全面检查。企业管理机构应根据自检报告采取
改正措施。
、数量、收货单位和地址、发货日期。根据记录应能追查每批产品的售出情况，必
要时应能及时全部追回。
录至少保存三年。
量、退货单位和地址、退货原因及日期、处理意见。
细记录并调查处理。
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